目的:采用近似致死量法,考察氟比洛芬酯注射液对Beagle犬单次静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,评价其安全性.方法:按照50％递增法设计剂量序列,给药顺序为96、216、324和486 mg/kg,每个剂量1只动物,单次给药,观察14d.主要观察指标包括动物一般状况、体质量、摄食量、体温、心电图分析、眼科检查、血液细胞学、血液生化学和凝血功能,对死亡或濒死动物及实验结束时处死的动物进行尸检和病理组织学检查.结果:所有动物给药时均出现轻重不等的毒性症状.给药剂量为96和216 mg/kg的动物给药后逐渐恢复正常,病检仅显示消化道黏膜充血、出血.给药剂量为324 mg/kg的动物给药后第4天突然加重,出现柏油样大便,第9天死亡.给药剂量为486 mg/kg的动物给药后极度衰弱,并出现严重上消化道出血,于第9天死亡.结论:氟比洛芬酯注射液犬单次静脉给药近似致死量范围为216 ～ 324 mg/kg,按体表面积计算约为人拟临床用等效剂量的63.2～94.8倍.该药品主要的靶器官为胃、肠、肝、胆、肾.
作者：唐晓荞；樊柏林；孙凡中；刘春霞；刘瑶；杨文祥；黄岭
来源：癌变·畸变·突变 2012 年 24卷 5期
