目的 探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响.方法 将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及人正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株,Real-time PCR和Western blot法检测用药前后DAPK、DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA和蛋白的表达情况.结果 Real-time PCR结果 显示,与人正常甲状腺细胞相比,人甲状腺乳头状癌中DNMTs mRNA高表达;人甲状腺乳头状癌细胞应用5-Aza-CdR治疗后,DNMTs mRNA的表达量减少,而DAPK的mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果 显示,与人正常甲状腺细胞相比,甲状腺乳头状癌中DNMTs蛋白的表达高,DAPK蛋白表达少,经5-Aza-CdR作用48 h后,DNMTs蛋白表达降低,DAPK蛋白表达升高(P<0.05).甲状腺正常细胞中不论给药前后,DAPK及DNMTs的mRNA及蛋白表达均无差异.结论 DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中扮演重要的角色,5-Aza-CdR可能通过调节DNMTs的mRNA及蛋白的表达使沉默的DAPK基因恢复表达,从而发挥对甲状腺乳头状癌的防治作用.
作者：梁书卿；魏枫；孙洪莉；郑朦；王晓艳；李冉浩；马玉博
来源：安徽医科大学学报 2020 年 55卷 12期
