目的 观察褪黑素(Melatonin,MT)对吗啡停药后的痛觉过敏及脊髓胶质细胞活化的影响.方法 62只SD大鼠,随机分为5组,分别为吗啡组(n=10),MT复合吗啡组[分三个剂量组(n=14×3)]以及生理盐水对照组(n=10).吗啡10 mg·kg-1每日8:00 am以及6:00 pm皮下注射,连续7 d,诱导吗啡耐受及痛敏模型; MT于每日5:00 pm,分上述25、50、100 mg·kg-1三个剂量组灌胃给药.分别于用药前,用药后每日10:00-12:00am以及停药后第1、2天同一时间测定大鼠甩尾潜伏期.停药后第1、2天取脊髓行GFAP免疫组化染色和Western blot法GFAP测定.于停药后第1天取腰段脊髓,放免法测定cAMP和PKC水平.结果 吗啡药后第1、2天,甩尾潜伏期显著缩短(与基础值比较,P<0.05),表现为痛觉过敏现象.MT 50、100 mg·kg-1 与吗啡联合用药组,停药后第1、2天无痛觉过敏现象(P>0.05).吗啡停药后脊髓后角GFAP蛋白表达增强,用药第7天,停药后第1、2天GFAP表达均显著增加(P<0.05),cAMP和PKC水平明显增高.MT三个浓度组MT 25、50、100 mg·kg-1可显著抑制吗啡导致的上述GFAP高表达现象.MT在100 mg·kg-1剂量组时,可抑制吗啡导致cAMP水平增高,在50、100 mg·kg-1剂量组时,可抑制吗啡导致PKC水平增高.结论 MT在一定浓度和剂量范围内,显著预防吗啡慢性给药后急性停药导致的痛
作者：魏昕；章蔚；柴小青
来源：安徽医药 2014 年 18卷 1期
