目的:探讨 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆(AD)大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)及β分泌酶(BACE1)表达的影响。方法30只 SD 大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组(盐酸美金刚组);除假手术组外,其余两组大鼠海马注射10μg β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40构建 AD 大鼠模型,治疗组大鼠腹腔注射10 mg·kg -1·d -1盐酸美金刚,其余两组给予等量生理盐水,连续给药14 d,并于第1、3、7、14天采用 Morris 水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,于14 d 处死大鼠取血及海马组织。ELISA 法检测血清及海马组织中 Aβ含量,western blot 及 RT-PCR 法检测海马组织中APP 和 BACE1蛋白及 mRNA 表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠水迷宫潜伏期延长,Aβ含量显著提高,APP 及BACE1蛋白及 mRNA 含量显著提高,均差异有统计学意义(P <0.01);与模型组比较,治疗组大鼠水迷宫潜伏期缩短,Aβ含量显著降低,APP 及 BACE1蛋白及 mRNA 含量显著下降,均差异有统计学意义(P <0.01)。结论盐酸美金刚能通过阻断APP 裂解,从而抑制 AD 大鼠海马组织中 Aβ沉积。
作者:吴芳
来源:安徽医药 2016 年 20卷 7期