目的:探究柚皮素对马凡综合征胸主动脉瘤的作用.方法:对马凡综合征模型Fbn1C1039G/+小鼠进行柚皮素灌胃,观察柚皮素对小鼠胸主动脉瘤形成的影响,并在体外利用生物荧光共振能量转移、原子力显微镜、同位素标记配体-受体结合等技术探究柚皮素发挥作用的分子机制.结果:Fbn1C1039G/+小鼠予以柚皮素长期预防性给药(6～26周)或治疗性给药(20～26周)均显著抑制小鼠胸主动脉瘤的扩张和弹力板的断裂.同时,柚皮素喂养可降低小鼠血管壁Smad2和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulating kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2/9的表达与活性.机制上,柚皮素处理降低血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)受体 1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1)下游 Gq 蛋白介导的蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC)和ERK1/2的磷酸化、钙离子信号和活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)信号,同时柚皮素可降低Ang Ⅱ引起的AT1受体内化及β-抑制蛋白-2与AT1受体的结合,并拮抗与AT1的配体-受体结合;柚皮素可以降低转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路下游基因的表达,并显著降低Fbn1C1039G/+小鼠血浆中过高的TGF-β水平.血小板是体内TG

作者：李芷晴；俞冰；蔡泽宇；王迎宝；张煦；周彪；方晓红；于芳；付毅；孙金鹏；李伟；孔炜

来源：北京大学学报（医学版） 2022 年 54卷 5期