目的:探讨抑制聚ADP核糖多聚酶1(PARP1)活性对于博莱霉素导致的肺纤维化的改善作用,阐明抑制PARP1活化改善肺纤维化的作用机制.方法:48只雌性ICR小鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水)和5、10、15 mg·kg-1博莱霉素组(模型组).3个模型组分别在第1、4、8、11、15、18、22和25天腹腔注射相应浓度的博莱霉素.60只雌性ICR小鼠随机分成对照组、10 mg·kg-1博莱霉素模型组及不同剂量PARP1抑制剂PJ34治疗组(腹腔注射博来霉素20 min前尾静脉注射1、5和10mg·kg-1 PJ34).上述实验中,分别于第14、21和28天每组选取3只小鼠,处死后取肺.HE染色观察肺泡结构,Masson染色分析纤维化程度.肺上皮源性细胞A549用于博莱霉素刺激后,Real-time PCR法分析PJ34对上皮间充质转化(EMT)标志基因表达的影响.结果:与博莱霉素模型组比较,PJ34治疗组小鼠肺泡结构的破坏及胶原在肺间质中的沉积明显减轻;Realtime PCR法分析,与博莱霉素模型组比较,PJ34治疗组肺上皮细胞A549中E-cadherin mRNA表达水平升高(P<0.05),α-SMA和TGF-β mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01).结论:抑制PARP1活性可以影响EMT标志基因的表达及肺纤维化的产生,PARP1抑制剂可用于预防博来霉素治疗肿瘤过程中产生的肺纤维化.
作者:赵岩;林添雨;孙茹;韩延龙;米东辉;曾宪录;巴雪青
来源:吉林大学学报(医学版) 2015 年 41卷 3期