目的 探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人类急性髓系白血病耐药细胞HL-60/A细胞周期的作用.方法 采用流式细胞术、Western blot、酶联免疫吸附(ELISA)等方法,检测HL-60/A及健康人单个核细胞(MNC)、敏感细胞株HL-60的细胞周期、mPGES-1蛋白、细胞周期索D1( cyclin D1)的差异,检测不同浓度的MK886对HL-60/A细胞周期的作用及对cyclin D1、mPGES-1、PGE2、P-Akt、c-myc蛋白的影响.结果 与健康人MNC及敏感细胞株HL-60比较,HL-60/A细胞cyclin D1 、mPGES-1表达最高,G0～G1期细胞比例为(30.53±2.15)％,较正常MNC[( 62.63±6.58 )％]及HL-60细胞[(38 86±2 25)％]减少(均P＜0.05)；S期比例为(57.56±1.54)％,较正常MNC[(12 18±4.43)％]及HL-60细胞[(47.70±1.88)％]明显增多(均P＜0.05).MK886作用后,被阻滞于G0～G1期的细胞增多,同时mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,cyclin D1、P-Akt、c-myc蛋白表达下降.结论 MK886对白血病HL-60/A细胞有细胞周期阻滞作用,其机制与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制cyclin DI、P-Akt、c-myc表达有关.
作者：李益清；尹松梅；马丽萍；聂大年；谢双锋；王秀菊；吴裕丹
来源：白血病·淋巴瘤 2012 年 21卷 9期
