目的 研究槲皮素对白血病NB4细胞的抗肿瘤效应和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt、bcl-2及Bax在槲皮素诱导NB4细胞凋亡中的作用,探讨其可能的作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,Hoechst 33258荧光染色及流式细胞术观察槲皮素对NB4细胞凋亡的影响,Western blot检测槲皮素对NB4细胞相关蛋白的表达变化,激光共聚焦显微技术检测细胞凋亡时Akt的胞核、胞质分布变化.结果 槲皮素(20~ 160 μmol/L)能明显抑制NB4细胞增殖,具有剂量-时间依赖性.20、40、80 μmol/L槲皮素作用24 h后,其总凋亡率分别为(9.25±0.11)%、(20.83±2.10)%、(41.43±2.90)%,与空白对照组的(2.17±1.12)%比较差异有统计学意义(t值分别为4.14、6.56、7.02,P<0.05),细胞凋亡呈剂量依赖性并伴随明显的凋亡细胞形态学改变,而槲皮素的凋亡诱导效应可能与其诱导NB4细胞周期阻滞于G2/M期有关.槲皮素对PI3K/Akt表达水平显著降低,导致凋亡抑制因子bcl-2表达受阻,同时Bax表达增加,但对总Akt蛋白没有明显影响,Akt在胞核表达减少,胞质表达增多,与空白对照相比差异具有统计学意义(F=15.12,P< 0.05).结论 槲皮素能够通过多条信号途径促进白血病NB4细胞发生凋亡,发挥较强的抗白血病效应,因而PI3K/Akt通道有望成为白血病诊治的新
作者:杨旭;景雪源;张玉;曾文;刘泽民;吴青;王晓南
来源:白血病·淋巴瘤 2013 年 22卷 3期