目的:探讨几丁质酶3样蛋白1(Chitinase 3-like-1,CHI3L1)通过KLF6(Kruppel-like factor 6)介导的Warburg效应对结直肠癌细胞增殖和侵袭的.方法:从TCGA数据库中下载808例结直肠癌患者的临床信息,根据CHI3L1表达水平的高低分为高表达组(n=306)和低表达组(n=502).分析CHI3L1表达与结直肠癌临床病理学特征的关系,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,Western blot检测蛋白表达水平,RT-qPCR检测mRNA表达水平,糖酵解分析检测有氧糖酵解的变化.结果:CHI3L1在结直肠癌组织和细胞中较对照组明显表达高(P<0.001),CHI3L1高表达与T、N分期相关(P<0.001).过表达CHI3L1可提高细胞增殖和侵袭能力,促进葡萄糖消耗和乳酸形成(P<0.05).蛋白质互作网络显示CHI3L1可与KLF6相互作用.上调CHI3L1可降低KLF6蛋白的表达(P<0.001).过表达KLF6抑制增殖和侵袭能力,降低葡萄糖消耗和乳酸形成(P<0.05).抑制有氧糖酵解可部分逆转KLF6对细胞增殖和侵袭的抑制作用(P<0.05).结论:CHI3L1通过KLF6介导的Warburg效应促进结直肠癌细胞增殖和侵袭,可作为结直肠癌诊疗的潜在作用靶点.
作者:彭洪;吴洪;唐军伟;冯雪雅;张大权
来源:川北医学院学报 2022 年 37卷 2期