目的 探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)及相关因子在抗结核药物致人肝细胞损伤中的作用.方法 将培养的人正常肝细胞HL-7702分为4组:空白对照组(A组)、异烟肼十利福平组(B组)、异烟肼十利福平+ SIRT1激动剂组(C组)、SIRT1激动剂对照组(D组).取各组细胞上清液检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测肝细胞中SIRT1、核因子κB(NF-κB) p65mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SIRT1、NF-κB p65、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平.结果 与A组比较,B组细胞SIRT1的mRNA和蛋白表达明显下降(P＜0.01),其下游靶基因NF-κB p65的mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01),炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达水平升高(P＜0.01).与B组比较,C组细胞SIRT1的mRNA和蛋白表达增加(P＜0.01),NF-κB p65的mRNA及蛋白表达减少(P＜0.01),炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低(P＜0.01).D组与A组比较炎症因子表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 抗结核药物刺激可以造成肝细胞的炎症损伤,SIRT1的激活可通过降低NF-κB p65表达进而减轻肝细胞损伤发生.
作者：张一杨；李莹淑；李金凤；李标；崇英之；郑国颖；孙淑丰；冯福民
来源：重庆医学 2018 年 47卷 31期
