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目的:探讨单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因在大肠癌组织细胞中特异地表达,以达到靶向基因治疗的作用.方法:构建以CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动tk基因的组织特异性重组逆转录病毒载体G1CEAtkNa,然后以重组逆转录病毒上清感染法将重组组织特异性载体及非组织特异性载体分别转导入高分泌CEA的大肠癌LoVo细胞中,以G418筛选阳性克隆扩增后给予前药更昔洛韦(GCV)进行敏感试验.结果:转导组织特异性tk基因的LoVo细胞较转导非组织特异性tk基因的LoVo细胞对GCV的敏感性显著增高(P<0.01,n=9).体外实验中还观察到明显的"旁观者效应".结论:CEA TRS可调控HSV-tk基因在CEA阳性分泌大肠癌细胞中特异性表达,达到了靶向杀伤肿瘤的目的.

作者:崔龙;屠岳;孟荣贵;王元和

来源:第二军医大学学报 1999 年 20卷 11期

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作者:
崔龙;屠岳;孟荣贵;王元和
来源:
第二军医大学学报 1999 年 20卷 11期
标签:
结肠直肠肿瘤 单纯疱疹病毒胸苷激酶 基因治疗
目的:探讨单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因在大肠癌组织细胞中特异地表达,以达到靶向基因治疗的作用.方法:构建以CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动tk基因的组织特异性重组逆转录病毒载体G1CEAtkNa,然后以重组逆转录病毒上清感染法将重组组织特异性载体及非组织特异性载体分别转导入高分泌CEA的大肠癌LoVo细胞中,以G418筛选阳性克隆扩增后给予前药更昔洛韦(GCV)进行敏感试验.结果:转导组织特异性tk基因的LoVo细胞较转导非组织特异性tk基因的LoVo细胞对GCV的敏感性显著增高(P<0.01,n=9).体外实验中还观察到明显的"旁观者效应".结论:CEA TRS可调控HSV-tk基因在CEA阳性分泌大肠癌细胞中特异性表达,达到了靶向杀伤肿瘤的目的.