目的:探讨CD基因对大肠癌组织靶向治疗的作用.方法:构建以CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动CD基因的组织特异性重组逆转录病毒载体G1CEACDNa,脂质体包裹法将重组组织特异性载体及pCD2在逆转录病毒包装细胞PA317细胞中进行包装,收获病毒上清后分别转染入高分泌CEA的大肠癌细胞LoVo中,经G41 8筛选阳性克隆扩增后进行体外前药敏感实验及观察旁观者效应,然后再将转基因LoVo细胞接种到裸鼠皮下成瘤,进行体内抑瘤实验.结果:与对照组比较,转CD基因肿瘤细胞对5-FC的敏感性显著增高(P<0.01),其IC50分别为0.1 mmol/L和0.5 mmol/L,同时发现转CD基因细胞在5-FC作用下可产生强效的旁观者杀伤效应;LoVo细胞接种到裸鼠皮下,2周均已成瘤,此时将前药5-FC腹腔注射,治疗60 d后,肿瘤生长较对照组明显缩小(P<0.05,n＝10).结论:CEATRS可调控自杀基因在CEA阳性分泌大肠癌细胞中特异性表达.以达到靶向杀伤肿瘤的目的.
作者：崔龙；戴观荣；孟荣贵；金国祥；屠岳；王元和
来源：第二军医大学学报 1999 年 20卷 11期
