目的 探讨芬维A胺[fenretinide,N-(4-hydroxyphenyl) retinamide(4-HPR),-种人工合成的维甲酸]与硼替佐米联合应用对非小细胞肺癌A549细胞的促凋亡作用.方法 将非小细胞肺癌细胞株A549用不同浓度的4-HPR(2.5、5、10、20 μmol/L)和硼替佐米(0.1、0.2、0.4、0.8 μmol/L)单独或联合处理24 h.应用MTT法检测4-HPR和硼替佐米单独或联合处理对细胞的生长抑制作用;碘化丙啶(PI)染色和流式细胞术检测细胞周期;Annexin Ⅴ-FITC和PI双染检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测内质网应激相关凋亡蛋白CHOP的表达.结果 4-HPR和硼替佐米单独处理肺癌细胞株A549能够以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,两药联用后抗增殖作用明显增强.细胞周期检测显示两药联用能导致细胞停滞于G0/G1期,S期细胞显著减少.与两药单独使用相比,4-HPR和硼替佐米联用能显著增强A549细胞凋亡,伴随内质网应激蛋白CHOP的mRNA和蛋白表达增强.结论 4-HPR和硼替佐米联用能促进肺癌A549细胞的凋亡,为药物联合治疗肺癌提供了实验基础.
作者：汪莹；叶韵杰；徐健；宁允叶；商艳；金海；李强
来源：第二军医大学学报 2013 年 34卷 11期
