目的 探讨低氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1 α)及热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型中的表达,分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)联合他汀对其表达的影响.方法 应用单侧输尿管结扎手术建立UUO大鼠模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为:模型组(n=10)、假手术组(n=10)、厄贝沙坦60 mg/L组(n=10)、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L组(n=10).术前2d给药,模型组、假手术组仅予5 mL生理盐水灌胃.观察4组大鼠第2周肾组织病理学改变,应用原位杂交和蛋白印迹检测HIF-1α、HSP47在肾小管间质中的表达.结果 UUO造模后2周与假手术组比较,模型组肾组织有高水平HIF-1α mRNA,并出现HIF-1α蛋白高表达,主要分布在小管间质细胞的细胞质;HIF-1α mRNA的表达与HSP47 mRNA的表达呈正相关(r=0.715,P＜0.05).HIF-1α蛋白表达部位及程度与HSP47一致,厄贝沙坦60 mg/L治疗组、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L治疗组大鼠肾小管间质细胞的HIF-1α mRNA和蛋白、HSP47 mRNA表达显著减少(P＜0.05).结论 厄贝沙坦联合洛伐他汀治疗可能通过降低UUO大鼠HIF-1α与HSP47在肾小管间质中的表达而发挥肾

作者：袁静；雷泓；查艳；杨霞；沈燕；胡英；谢莹；曾雯

来源：第三军医大学学报 2014 年 36卷 1期