目的 探讨自噬对吉非替尼(Gefitinib)诱导EGFR突变型NSCLC PC-9细胞凋亡的影响及机制.方法 MTT法检测Gefitinib对PC-9细胞的生长抑制作用;AO染色观察经Gefitinib处理后PC-9细胞嗜酸性自噬泡(acidic vesicular organelles,AVOs)的变化情况;Western blot检测自噬标记物LC3、凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3以及Akt/mTOR信号通路的表达;流式细胞术检测Gefitinib及Gefitinib联合自噬诱导剂Rapamycin作用下细胞凋亡情况.结果 MTT及流式细胞术显示Gefitinib呈剂量依赖性抑制PC-9细胞生长并促进其凋亡,AO染色后,经Gefitinib处理的PC-9细胞内可观察到红染的AVOs,Western blot显示Gefitinib能够诱导PC-9细胞自噬标记物LC3表达.Gefitinib联合Rapamycin显著增强Gefitinib对于PC-9细胞的杀伤作用,并且降低PC-9细胞中Akt/mTOR的磷酸化水平.结论 Gefitinib能够诱导PC-9细胞发生自噬,增强细胞自噬能够促进Gefitinib杀伤PC-9细胞的作用.
作者：李博；叶明翔；姜秀秀；张艰
来源：第三军医大学学报 2014 年 36卷 13期
