目的 通过调控肺泡上皮细胞α钠离子通道(epithelial sodium channelα,ENaC-α)上游信号通路,探讨mTORC2/SGK1途径在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)情况下对肺水清除方面的作用机制.方法 将50只BALB/c雄性小鼠按随机数表法分成对照组、模型组、胰岛素组、雷帕霉素组及PP242抑制剂组,每组10只.滴鼻给予5 mg/kg LPS构建ALI动物模型.建模2h后,分别腹腔注射0.8 U/kg胰岛素、4 mg/kg雷帕霉素、60 mg/kg PP242干预,8h后处死小鼠.A549细胞分别以培养基、10 mmol/mL胰岛素、5 mmol/mL雷帕霉素、5 mmol/mL PP242处理.采用ELISA检测各组肺泡灌洗液(BALF)中IL-6及TNF-α浓度,并测量各组右上肺组织的湿/干质量比(W/D)评估肺水清除(alveolar fluid clearance,AFC),HE染色观察各组肺组织病理改变.采用Real-time PCR、Western blot、免疫荧光法检测A549细胞rictor、糖皮质激素调节蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 1,SGK1)、磷酸泛素化连接酶(E3 ubiquitin protein ligase,Nedd4-2)及ENaC-α的表达.结果 体内实验发现,与模型组比较,胰岛素组小鼠BALF中IL-6 [(77.48 ±6.04)vs(49.17±8.49)pg/mL]和TNF-α[(116.2±13.5) vs (92.4±8.37) pg/mL]水平显著降低,并伴有湿/干质量比减低,病

作者：钟曦；赵燕；王导新

来源：第三军医大学学报 2015 年 37卷 24期