目的 探讨环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)对小鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的影响及其可能机制.方法 通过线栓法对C57BL/6J及载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,用不同剂量(10、20 mg/kg) CsA进行干预,并将两种小鼠各自分为5组:假手术组(Sham)、手术组(I/R)、溶剂组(Vehicle)、小剂量组(10 mg/kg CsA)及大剂量组(20 mg/kg CsA).观察小鼠脑缺血再灌注后神经功能评分、梗死灶体积、脑组织水含量及伊文思蓝漏出量的变化情况,并用Western blot检测各组p-Akt及Claudin-5蛋白表达量的变化.结果①神经功能评分结果显示:MCAO后小鼠出现严重的神经功能障碍,经CsA干预后其损伤情况明显缓解,且大剂量组优于小剂量组(P＜0.05);②小鼠在脑缺血再灌注后表现出现严重的脑水肿、脑梗死及伊文思蓝渗漏,且各组ApoE-/-小鼠表现得比C57小鼠更为明显(P＜0.05),而CsA能缓解这些症状,且大剂量组效果明显优于小剂量组(P＜0.05);③Western blot检测结果显示:ApoE--小鼠脑组织中p-Akt蛋白表达量高于C57小鼠,而Claudin-5相对较低(P＜0.05).经MCAO处理后各组小鼠均出现p-Akt蛋白表达明显增高从而引起Claudin-5减少(P＜0.05),CsA干预后,该效应出现逆转,且大剂量组的效果明显

作者：邓华江；张双；明扬；刘洛同；万伟峰；葛红飞；谭亮；陈礼刚；冯华

来源：第三军医大学学报 2016 年 38卷 1期