目的 探索胰岛素通过影响淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)细胞模型的作用.方法 采用不同浓度的胰岛素处理人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y和非神经源性细胞株HEK293、2EB2,CCK-8法检测胰岛素对细胞活性的影响;Western blot检测2EB2细胞和SH-SY5Y细胞经不同浓度胰岛素处理后APP、CTF、BACE1、ADAM10和PS1的表达,ELISA法检测Aβ40和Aβ42的水平;蛋白芯片筛选胰岛素介导的关键信号通路分子,Western blot检测上述细胞中胰岛素对信号通路AKT以及GSK3β3蛋白磷酸化水平的影响.结果 CCK-8检测结果显示,0～10 μmol/L胰岛素浓度未对实验细胞的活性产生影响(P＞0.05).Western blot结果显示,与未处理组相比,1.00、10.00 μmol/L胰岛素处理增加了APP、CTF的表达(P＜0.05);在APP代谢关键酶中,BACE1表达显著增加(P＜0.05).ELISA结果显示1.00、10.00 μmol/L胰岛素干预后,Aβ42的水平显著增加(P＜0.05).同时,蛋白芯片发现GSK3β为胰岛素作用的潜在靶点.Western blot结果显示,磷酸化AKT和磷酸化GSK3β蛋白的表达均下调,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胰岛素对阿尔茨海默病致病性产物的产生有增强作用.

作者：胡容；王丹；楼丹丹；李廷玉；周卫辉；宋伟宏

来源：第三军医大学学报 2020 年 42卷 12期