目的 研究印记基因STFc DNA 3(TSSC3)对肾脏来源的肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoFb)抗失巢凋亡和促纤维化能力的影响及其相关机制.方法 使用TGF-β1处理人肾近曲小管上皮细胞系HK-2诱导其成为MyoFb,并采用超低粘附板悬浮培养法以及外源性RGD多肽培养法建立失巢凋亡模型;使用含或不含TGF-β1的细胞培养基处理稳定转染过表达TSSC3慢病毒的HK-2细胞,采用流式细胞术及CCK-8检测TSSC3对MyoFb及HK-2细胞失巢凋亡、增殖的影响;qRT-PCR及Western blot检测PI3K/AKT介导的凋亡途径以及纤维化相关分子mRNA及蛋白表达情况.结果 TGF-β1 明显增加HK-2中α-SMA的表达、降低Villin的表达(P＜0.05),且具有时间依赖性,表明TGF-β1成功诱导HK-2细胞成为MyoFb,且MyoFb的失巢凋亡率明显低于HK-2细胞(P＜0.01),表明TGF-β1诱导的MyoFb具有失巢凋亡抵抗的能力.相对于HK-2细胞,MyoFb增殖率明显增加、失巢凋亡率明显降低(P＜0.01),PI3K/AKT通路抑制剂LY204002则部分逆转了上述改变.过表达TSSC3明显抑制失巢凋亡模型中MyoFb中p-PI3K、p-AKT的表达,增加cleaved-caspase 3的表达.过表达TSSC3明显抑制MyoFb和HK-2细胞中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤连蛋白、PAI-1、MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白的表达.结论 TSSC3通过下调PI3K/Akt途径抑制肾

作者：刘兴红；陈雁；肖菲；戴欢子

来源：陆军军医大学学报 2022 年 44卷 5期