目的 探讨周细胞铁死亡在脓毒症大鼠肺血管屏障功能损伤中的作用及铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)对脓毒症大鼠肺血管屏障功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)构建大鼠脓毒症模型.①将156只SD大鼠按随机数表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术组(CLP组)和铁死亡抑制剂组(Fer-1组);Fer-1组在CLP术前1h经腹腔注射Fer-1(10 mg/kg),流式细胞学实验取假手术组大鼠肺单细胞悬液增设空白未染色组(Blank组).取肺微小静脉观察不同处理组大鼠肺血管周细胞数量变化,观察各组大鼠肺血管通透性、肺湿干质量比以及肺病理结构变化;观察各组大鼠肺血管周细胞脂质过氧化物蓄积以及肺微小静脉脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)含量和铁死亡标志性蛋白表达变化.②提取原代周细胞分为正常对照组(Normal 组)、脂多糖刺激组(lipopolysaccharide,LPS 组)和 Fer-1 组,Fer-1 组用 2 μmol/L Fer-1预处理周细胞12 h后,再用10 μg/mL LPS处理周细胞12 h.观察各组周细胞内ROS、Lipid ROS和Fe2+含量以及各组细胞铁死亡标志性蛋白GPX4、COX2表达.结果 动物实验:肺血管周细胞内脂质过氧化物蓄积,周细胞大量丢失,肺血管发生严重渗漏,伊文思蓝大量外渗,肺结构严重破坏伴随大量炎性细胞

作者：刘奕言；张紫森；包代琴；王洪晨；李涛；刘良明

来源：陆军军医大学学报 2022 年 44卷 20期