目的 探讨多西他赛(docetaxel,DTX)在实体肿瘤患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征和变异来源.方法 收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本.采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定DTX的血药浓度;应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effects model,NONMEM)软件进行群体药代 动力学(population pharmacokinetics,PPK)数据分析;使用自举法和可视化预测检验(visual predictive check,VPC)进行模型的内部验证.结果 建立了 DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型,DTX的血药浓度范围在3.53～2 491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL.白蛋白(albumin,ALB)是显著影响DTX清除率(clearance,CL)的协变量,肌酐(creatinine,CREA)是显著影响中央室与周边室2的房室清除率(Q3)的协变量.模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积(V2)为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率(Q2)和中央室与周边室2的房室清除率(Q3)分别为14.1 L/h和8.63 L/h.结论 在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型,发现ALB是影响CL变异的主要因素,内部验证结果表明该模型稳定

作者：奚鑫；董育珠；赵成龙；杨佳；李文军；杜倩；刘松青

来源：陆军军医大学学报 2022 年 44卷 22期