目的：研究神经生长因子前体（precursor of nerve growth factor, proNGF ）促进乳腺癌细胞侵袭的作用与埃兹蛋白（ezrin）表达水平及其567位苏氨酸（Thr567）和477位酪氨酸（Tyr477）的磷酸化的相互关系。方法用梯度浓度的proNGF（0、2.5、5和10 ng/mL）刺激人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7，用Transwell侵袭实验检测proNGF对MDA-MB-231和MCF-7侵袭的影响；用免疫印迹法检测ezrin蛋白的表达水平，ezrin Thr567和ezrin Tyr477磷酸化水平的变化；在MDA-MB-231中转染pEnter-His-ezrinY477F质粒（ezrin显性负突变质粒），研究ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中的作用。结果proNGF以浓度依赖的方式促进MDA-MB-231和MCF-7的侵袭（P<0.05）；proNGF以浓度依赖和时间依赖的方式显著升高ezrin Tyr477磷酸化，而对ezrin蛋白的表达以及其Thr567磷酸化无明显影响；Src激酶特异抑制剂SKI-606显著抑制proNGF对ezrin Tyr477磷酸化的促进作用；转染pEnter-His-ezrinY477F抑制proNGF对MDA-MB-231细胞ezrin Tyr477磷酸化和侵袭能力的促进作用（P<0.05）。结论 ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中起关键作用；proNGF通过激活Src激酶使ezrin Tyr477发生磷酸化。

作者：李福喜；邵文凤；唐芮；于晓然；温桥生；余焱林；熊静波

来源：南方医科大学学报 2016 年 36卷 7期