目的 探究Exendin-4改善肝细胞脂质沉积的作用机制,讨论Exendin-4治疗非酒精性脂肪肝病的可能机制.方法 对照组(人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2,不做任何处理);棕榈酸钠(PA)组(LO2与HepG2分别进行PA处理,以构建肝细胞脂肪变性模型);PA+Exendin-4组(LO2与HepG2分别进行PA与Exendin-4共处理);PA+Exendin-4+3BDO组(LO2与HepG2分别进行Exendin-4与3BDO共处理).通过油红O染色实验、CCK8实验,检测对照组、PA组、PA+Exendin-4组的脂质沉积程度与细胞增殖能力,并通过Western blot检测信号通路关键分子p-mTOR、m-TOR、p-AKT、AKT,以及自噬相关蛋白LC3-I/II和p62的表达;通过Western blot与免疫荧光实验,检测LO2与HepG2细胞中GLP-1R表达情况;通过Western blot,检测对照组、PA+Exendin-4组、PA+Exendin-4+3BDO组中LC3-I/II和p62的表达.结果 油红O染色实验表明,PA诱导后细胞中脂质明显增加,PA+Exendin-4组脂质沉积程度较PA组降低;细胞增殖实验表明,PA组细胞增殖水平较对照组明显受抑制(P<0.01);PA+Exendin-4组细胞增殖水平较PA组升高(P<0.05);免疫荧光实验表明,人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2细胞株中均有GLP-1R表达;Western blot表明,PA+Exendin-4组p-mTOR的表达较PA组下调,p-AKT的表达较PA组上调.Exendin-4可下调

作者：林楚曼；方俊博；向倩如；周蕊；杨力

来源：南方医科大学学报 2021 年 41卷 7期