目的 制备释放CA4P和阿霉素(DOX)的可注射性凝胶/短纤维复合物,并研究其用于局部注射的抗肿瘤效果.方法 采用电纺和冷冻切割法制备负载阿霉素的PELA短纤维(FDOX),荧光显微镜观察药物在纤维表面的分布,荧光分光光度计测定包封率和载药量.室温下将纤维分散到载CA4P的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物(GCA4P)溶液中,以获得载药水凝胶/短纤维复合材料GCA4P/FDOX.采用试管倒置法测定复合材料的温敏性.紫外分光光度计和荧光分光光度计分别检测CA4P和DOX的释放.体外采用CCK-8试剂检测GCA4P/FDOX复合物对MCF-7和4T1细胞的毒性.建立小鼠4T1异种移植瘤模型,通过监测30 d内肿瘤的生长情况评价局部注射GCA4P/FDOX复合物的抗肿瘤效果.在治疗后第21天,对肿瘤切片进行HE染色、免疫组化(Ki67)和免疫荧光(TUNEL)检测.结果 FDOX的平均长度为4.0±1.3μm,载药量为(2.69±0.35)％,包封率为(89.70±0.12)％;DOX在纤维表面分布均匀,当温度升高到37℃时,复合材料可以在体外快速固化形成凝胶.复合材料的释放行为显示,CA4P在5 d内可完全释放,87％的DOX在30天内释放.在与GCA4P/FDOX共同孵育72 h后,仅有30.6％的MCF-7和28.9％的4T1细胞存活.动物实验结果显示,治疗30 d后,GCA4P/FDOX治疗组小鼠的肿瘤体积约771.9±76.9 mm3,肿瘤坏死组织和凋
作者：王婷；杨铃；谢雨涵；程思宇；熊敏；罗晓明
来源：南方医科大学学报 2022 年 42卷 5期
