目的 探讨髓磷脂和淋巴细胞蛋白(MAL)在肺动脉高压(PAH)中的作用和机制.方法 收集PAH患者(PAH组)及同期健康体检者(HC组)各50例,采用ELISA检测各组血浆中MAL蛋白的表达水平;根据超声心动图将PAH患者分为中重度组(n=18)和轻度组(n=32),分析MAL蛋白水平与肺动脉高压疾病程度的关系;采用缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PAMSCs)异常增殖的PAH体外模型,体外敲除和过表达mal基因,观察MAL对PAMSCs生长状态、细胞增殖能力、抗饥饿诱导的凋亡能力等的影响;另采用NK-κB信号通路抑制剂,探讨MAL调控PAMSCs增殖和凋亡的可能分子机制.结果 PAH患者血浆中MAL的水平显著高于HC组(P<0.05),且中重度组患者显著高于轻度组患者(P<0.001);体外研究中,缺氧组PASMCs中MAL的mRNA及蛋白表达水平显著高于常氧组(P<0.05);抑制MAL可显著抑制缺氧诱导的PAMSCs增殖能力,促进饥饿诱导的PAMSCs凋亡(P<0.05);机制研究证实,下调mal可抑制NK-κB通路激活参与调控PAMSCs增殖(P<0.05).结论 PAH患者血浆中高水平MAL与疾病程度正相关,抑制MAL通过靶向NF-κB通路抑制PAMSCs异常增殖并促进其凋亡参与改善PAH血管重塑过程.
作者：刘进军；李晴晴；曾超超；王月祥；胡擎天；王洪巨；吴士礼
来源：南方医科大学学报 2022 年 42卷 10期
