目的 探讨严重型(I型)脊髓性肌萎缩症(SMA)小鼠肝脏代谢紊乱的分子病理机制.方法 观察I型SMA和同窝对照小鼠出生后喝奶状况和体质量变化;验证腹腔注射20％的葡萄糖溶液能否延长I型SMA的生存时间;利用生物信息学方法分析I型SMA和同窝对照小鼠肝脏组织转录组RNA测序数据,寻找差异表达基因及其相关信号通路;实时定量PCR、蛋白免疫印迹验证肝脏组织中脂代谢、糖代谢等相关基因表达变化;亚硫酸盐测序法定量分析新生小鼠肝脏组织Fasn基因启动子区CpG岛甲基化水平;测试DNA甲基转移酶抑制剂对I型SMA小鼠原代肝细胞脂代谢基因表达的影响.结果 I型SMA小鼠能正常喝奶,出生后第2天开始体质量低于同窝正常对照小鼠;每隔12h腹腔注射葡萄糖溶液能使I型SMA小鼠生存时间由9±1.3 d延长至11±1.5 d(P<0.05);分析肝脏组织RNA测序数据结合定量PCR验证,结果显示I型SMA小鼠发病过程中肝脏内PPARα正调控的代谢相关基因下调表达;I型SMA小鼠肝脏组织中Fasn基因启动子区域甲基化程度(76.44％)高于对照小鼠(58.67％);培养基中添加DNA甲基转移酶抑制剂5-AzaC,SMA小鼠原代培养肝细胞中Fasn等脂代谢相关基因表达增加1倍以上(P<0.01).结论 严重的SMA小鼠发生肝脏代谢紊乱,肝组织中PPARα调控的脂代谢、糖代谢等相关基因持续甲基化而表达
作者：刘力赫；朱明芮；王一凡；万波；姜智
来源：南方医科大学学报 2023 年 43卷 5期
