背景与目的:人乳腺癌和卵巢癌易感基因 BRCA1是一个抑癌基因,其编码产物能以细胞周期依赖的方式在细胞中表达,其突变增加了患乳腺癌和卵巢癌的危险.洛伐他汀 (lovastatin,LOV)是胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原抑制剂.本研究探讨 BRCA1基因与 LOV合用对人乳腺癌细胞 MCF-7细胞周期的影响及其作用机理.方法:运用脂质体转染法将含有 BRCA1基因的表达载体转染 MCF-7细胞; RT-PCR和 Western blot鉴定转染后 BRCA1的表达. MTT法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期相分布, Western blot检测 Cyclin D1、 Rb蛋白的表达.结果:转染 pcDNA3-beta-HA-hsBRCA1的 MCF-7细胞能稳定生长.台盼蓝染色结果显示,经 LOV处理 4天后 MCF-7细胞生长受到抑制, MCF-7BRCA1细胞抑制更显著.与 MTT法的结果相类似.流式细胞仪分析表明 ,LOV处理后, G0/G1期细胞增 多, S期和 G2/M期细胞减少,随处理时间的延长, G0/G1期细胞进一步增加,且 MCF-7BRCA1细胞比 MCF-7细胞变化更明显. Western blot结果显示, LOV处理 48 h和 72 h后, Cyclin D1、 Rb蛋白表达水平均下调,尤其是 MCF-7BRCA1细胞下调更明显.结论:转染 BRCA1基因能提高 MCF-7细胞对洛伐他汀的敏感性,进而增强洛伐他汀的抗肿瘤作用.
作者：罗远琼；糜漫天；韦娜；许红霞；朱俊东
来源：癌症 2004 年 23卷 8期
