背景和目的:蛋白酶体(proteasome)抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,是一种潜在的有应用前景的抗肿瘤剂.本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂MGl32(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)诱导白血病细胞HL-60凋亡和C2/M期阻滞的机制.方法:采用荧光显微镜观察、流式细胞术和免疫印迹研究测定MG132诱导HL-60细胞凋亡和周期阻滞及机制.结果:2μmol/L的MG132能够有效地诱导HL-60细胞凋亡,用药后24 h就显现有细胞凋亡;在MG132诱导HL-60细胞凋亡出现之前有一个明显的G2/M期阻滞,加MG132后12 h时G2/M期时相百分比为63.42±2.02;24 h时加MG132组细胞凋亡为16.67±1.48,与对照组G2/M期时相百分比为7.29±3.01及细胞凋亡为0相比,两者之间有显著性差别(P＜0.01);咖啡因CAF能够减少MG132诱导HL-60细胞出现的G2/M期阻滞,同时也减少凋亡细胞的比例;细胞周期检查点的负调控因子p21waf/cip1蛋白在加MG132处理后3 h有明显的表达,但并未能检测到p53和p27蛋白.结论:MG132诱导HL-60细胞凋亡之前有一个明显的G2/M期阻滞,p21蛋白表达明显上调提示:是p21waf/cip1而不是p53或其同源蛋白参与了其中的调控.
作者：孙国敬；钱俊杰；孟祥兵；宋宜；张枫；梅柱中；董燕；孙志贤
来源：癌症 2004 年 23卷 10期
