背景及目的:耐药性产生是化疗失败的主要原因之一,克服耐药性的方法之一是使用逆转剂.目前尚无一种理想的、可应用于临床的顺铂(DDP)耐药逆转剂.本研究探讨基因工程腺病毒H101对DDP耐药性的逆转作用及其机制.方法:体外利用人肺腺癌细胞株A549的DDP耐药模型A549/DDP,采用MTT法检测H101对A549/DDP细胞耐药性的逆转作用.用流式细胞仪(FCM)测定细胞多药耐药蛋白1(multidrug resistant protein 1,MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)及TOPO-Ⅱ蛋白表达量,荧光-考马斯亮蓝法检测细胞内GSH含量,原子吸收法测定细胞内铂浓度.结果:A549/DDP细胞对DDP的耐药指数为14.3.加入H101后,DDP对A549/DDP的半数抑制浓度(IC50)由352.4 μmol/L降至61.6 μmol/L,逆转倍数为5.7倍.FCM检测结果显示,A549/DDP细胞的GST和TOPO-Ⅱ蛋白水平均较A549细胞高,而两种细胞内均未检测到MRP1的表达,经H101处理后的A549/DDP细胞胞内GST蛋白和TOPO-Ⅱ蛋白水平均明显下降.A549/DDP胞内GSH含量比A549高2倍多;H101感染A549/DDP细胞后,胞内的GSH含量下降,随着H101剂量的增加,胞内GSH含量逐渐下降,达A549细胞内GSH水平.原子吸收法测定细胞内铂含量的结果显示,A549细胞内铂含量是A549/DDP细胞内铂含量的3倍,加入H101后,A549细胞内铂的含量无明显变化,但A5

作者：徐瑞华；袁中玉；管忠震；李苏

来源：癌症 2005 年 24卷 8期