背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系.因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视.根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂--LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响.方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性:SDS-PAGE zymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用.结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用.LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9 μg/ml.同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达.以0.1、1、10、100、1000 μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24 h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66
作者：袁云霞；徐文方；刘健；陈明慧；孟红；曲显俊
来源：癌症 2006 年 25卷 6期
