表观突变是指表观遗传调控出现错误,导致正常情况下表达的基因沉默或者正常情况下沉默的基因转录表达.表观突变通常被认为是局部体细胞事件,一般只存在于病变组织.但是,最近几年关于遗传性非息肉性结直肠癌的研究发现.在部分患者中,所有检测的正常组织均存在MLH1单等位基因启动子区域CpG岛甲基化,并证实这种异常甲基化是肿瘤形成的病因.随后,关于其他抑癌基因MSH2与BRCA1等的胚系异常甲基化也陆续有报道.这提示,表观突变也可以起源于胚系(生殖细胞形成期或胚胎发育早期),从而造成全身细胞广泛的基因转录沉默.这种胚系表观突变类似于经典的基因胚系序列突变,可能成为人类疾病发生的病因.本文着重对近年来抑癌基因胚系表观突变研究进展作一综述.探讨胚系表观突变可能的产生机制和代间遗传的可能性,并展望其给人类疾病病因研究所带来的深远影响.
作者：吴浦嫄；范怡梅；王亚平
来源：癌症 2009 年 28卷 12期
