目的 探讨石军颗粒治疗肝性脑病(HE)的作用机制.方法 首先,通过数据库筛选并预测石军颗粒化学成分相关靶点和HE相关靶点;然后,构建石军颗粒成分靶点网络图以及石军颗粒和肝性脑病靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,并进行PPI网络融合以获得石军颗粒治疗HE的作用靶点;随后,进行KEGG通路富集分析;最后,建立PC12细胞损伤模型和HE相关大鼠模型,实验分为正常组、模型组、对照组和给药组,在细胞和动物水平对石军颗粒的作用机制进行验证.结果 筛选得到石军颗粒20个化学成分和99个作用靶点,获得305个HE相关靶点.之后进行网络图构建和PPI网络融合,获得207个石军颗粒治疗HE的候选靶点.KEGG通路富集分析结果显示,石军颗粒可能是通过MAPK、PI3K-Akt和Neurotrophin等信号通路发挥治疗HE的作用.最后,通过体内和体外实验验证明确石军颗粒通过调控MAPK和PI3K-Akt信号通路发挥作用.同时,石军颗粒降低了HE大鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、球蛋白的含量和动脉血氨浓度.结论 石军颗粒通过调控MAPK和PI3K-Akt信号通路改善肝性脑病患者的肝功能,降低由氨诱导的脑细胞肿胀和氧化应激,发挥治疗肝性脑病的作用.同时,动物实验表明,石军颗粒可有效改善HE大鼠肝功能,降低动脉血氨浓度.
作者：蒋洁莹；郁韶明；刘瑾
来源：分子诊断与治疗杂志 2022 年 14卷 7期
