头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种恶性肿瘤,严重威胁人类的生命和健康.随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,程序性死亡受体-1(programmed death receptor 1,PD-1)及其配体(programmed death receptor ligand 1,PD-L1)参与肿瘤免疫逃逸已被证实,主要作用机制是PD-1募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2,使下游的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SyK)和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)去磷酸化,从而抑制下游蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)等重要信号通路,最终抑制T细胞活化,介导免疫逃逸.近年来,PD-1/PD-L1抑制剂成为免疫治疗研究热点.美国食品药品监督管理局已批准纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab)作为HNSCC治疗药物;度伐单抗(Durvalumab)和阿特珠单抗(Atezolizumab)目前仍在临床试验阶段,已发表数据显示二者均具有一定安全性和疗效性,但仍需大量临床数据支持.同时,PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗、化疗和免疫治疗等治疗方案的临床疗效和不良反应事件发生率尚存在争议,仍需进一步研究.虽然PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗疗效可观,但其副作用限制了其广泛使用,更安全有效
作者:曾飞;卢洁;孙仁浩;房义康;禹雯怡;杨芳;赵璐
来源:口腔疾病防治 2021 年 29卷 10期