目的 应用斑马鱼胚胎评价阿霉素(Doxorubicin,Dox)、索拉菲尼(Sorafenib,Sor)、苏尼替尼(Sunitinib,Sun)3种抗肿瘤药物的毒性.方法 选取24hpf(hours post-fertilization)胚胎暴露于不同浓度的Dox、Sor、Sun中.显微镜下观察48hpf、72hpf、96hpf斑马鱼胚胎的存活率及心血管系统的形态学改变.通过DVC摄像系统测定心率(heart rate)、心室收缩分数(fractional shortening,FS)、静脉窦-动脉球(SV-BA)间距.评价抗肿瘤药物的胚胎毒性及心血管功能的影响.结果 在急性毒性(LC50)方面,3种抗肿瘤药物Dox、Sor、Sun均显著降低胚胎存活率,LC50值分别为51.56(42.49～62.58)、12.98(9.72～ 17.35)、19.10(15.88～23.05) μmol/L.随着抗肿瘤药物浓度的增加,斑马鱼出现心包水肿、心脏畸形、卵黄囊凹陷、体节间血流缓慢或无血液循环等多种形态改变.心室收缩分数、心率显著降低,SV-BA间距随浓度升高而变长.在血管生成方面,Dox未明显影响血管的生成发育,而Sor和Sun均明显抑制胚胎的血管发育.结论 本研究构建了基于斑马鱼胚胎评价抗肿瘤药物毒性的方法,为药物毒性和安全性评价提供理论模型基础.
作者：程祖春；赵海山；冯启荣；孙婷伟；谭文
来源：广东药科大学学报 2019 年 35卷 2期
