目的 探讨高剂量甘草水提物导致小鼠低钾血症的分子机制.方法 利用高剂量甘草水提物(7.5 g/kg)灌胃制备低钾血症小鼠模型,收集小鼠尿液和粪便,检测其K+浓度;分析小鼠肠道组织的转录组数据,寻找与钾代谢相关基因的表达变化,并利用real-time PCR进行确认;针对显著改变的关键基因进行干预,确认其与甘草诱导低钾血症的关系.结果 高剂量甘草水提物可造成小鼠低钾血症,转录组结果表明Na+/K+ATPase的表达水平发生显著变化,real-time PCR结果也确证了这一点,肠道病理切片显示肠道通透性发生改变;低钾血症小鼠的尿钾降低,而粪便中K+浓度增多,表明甘草水提物诱导的低钾血症可能主要由肠道失钾造成;给予Na+/K+ATPase抑制剂处理后,尿液中K+浓度快速升高,粪便中的K+浓度降低;继续予以高剂量甘草水提物处理,在Na+/K+ATPase抑制剂药效消除后小鼠尿液和粪便中K+浓度又恢复至造模状态.结论 高剂量甘草水提物造成的低钾血症主要是由胃肠道失钾造成的,而这种低钾血症可以通过Na+/K+ATPase抑制剂特异性地进行逆转.
作者：张亚倩；徐鹏程；张琴；徐榕；张文峰；沈晗；陶嫦立；邵红伟
来源：广东药科大学学报 2019 年 35卷 2期
