目的 探讨c-myc抑制剂10058-F4对Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)细胞Sup-B15的作用及其分子调控机制,为将10058-F4开发成为治疗Ph+ALL药物提供理论依据.方法 流式细胞术检测10058-F4对Sup-B15细胞凋亡和细胞周期的影响,以及对ph+和Ph--的原代ALL细胞凋亡和坏死的影响;Western blotting检测10058-F4对c-myc及其下游调控基因蛋白表达的影响.结果 10058-F4显著地诱导Sup-Bl5细胞凋亡,但对细胞周期无明显影响;10058-F4分别诱导ph+和Ph-的原代ALL细胞发生明显的凋亡和坏死.40 μmol/L的10058-F4显著抑制c-myc、Bcl-xl、Mcl-1和Bcl-abl的蛋白表达,但对Bcl-2、Bax和p-crkl蛋白表达均无明显影响.阳性对照药物PPP和IM均显著抑制c-myc、Mcl-1和p-crkl蛋白的表达,同时,PPP也明显地抑制Bcl-2蛋白的表达.结论 10058-F4能有效促进Ph+的Sup-B15细胞系和原代细胞的凋亡,其机制与抑制c-myc及其调控的抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达相关.
作者：侯宇；廖芬芳；刘漫宇；王伟章
来源：广东药科大学学报 2019 年 35卷 2期
