目的 基于网络药理学及动物实验验证黄芪桂枝五物汤(HGWD)治疗类风湿关节炎(RA)作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),结合吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)功能筛选HGWD主要活性成分并预测其靶点;通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET数据库获取RA主要靶点,利用String平台进行药物疾病交集靶点蛋白相互作用分析;采用Metascape平台分析药物靶点与疾病基因交集,筛选HGWD治疗RA的潜在靶点、生物过程及潜在通路.利用Cytoscape3.7.2软件构建"药物-靶点-通路"网络图.SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组、HGWD组,模型组用牛CII胶原溶液与弗氏佐剂CFA(或IFA)造模,通过记录大鼠关节炎指数,HE染色检测大鼠踝关节病理形态变化,ELISA法检测HGWD血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素6(IL-6)的影响,蛋白免疫印迹法验证靶点蛋白的表达.结果 网络药理学共筛选出HGWD活性成分共39个,其作用靶点共275个,与RA疾病交集靶点共为183个;其中经筛选得到关键靶点AKT1、TNF-α、MAPK1、STAT3及IL-6等.动物实验结果 表明与模型组比较,HGWD治疗组能够缓解RA的滑膜增生和炎症,减轻大鼠脚部肿胀程度;HGWD可抑制炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6

作者：姜帆；李慧敏；林婉娜；洪菲惠；陈雨婵；彭东辉；曾元宁；王长福；王秋红

来源：广东药科大学学报 2023 年 39卷 4期