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目的 探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响.方法 采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基).结果 DHODH表达下调后细胞增殖减缓(停滞于G2/M期),加入外源性尿苷虽可激活DHODH嘧啶合成反应旁路,却并不能缓解增殖减缓.DHODH缺失降低了线粒体膜电位(MMP)并使活性氧自由基(ROS)的产量增加,线粒体DNA数量减少.结论 DHODH在形成线粒体氧化呼吸复合物中发挥了相应的重要作用,对米勒综合征形成及线粒体调节细胞活力产生了重要影响.

作者:方静娴;谢成婕;谢远雯;黄馨;唐翔

来源:贵州医药 2017 年 41卷 8期

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作者:
方静娴;谢成婕;谢远雯;黄馨;唐翔
来源:
贵州医药 2017 年 41卷 8期
标签:
二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶生物合成 线粒体功能障碍 泛醌 米勒综合征 Dihydro-orotate Dehydrogenase/DHODH Pyrimidine Synthesis Mitochondrial Dysfunction Ubiquinone Miller Syndrome
目的 探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响.方法 采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基).结果 DHODH表达下调后细胞增殖减缓(停滞于G2/M期),加入外源性尿苷虽可激活DHODH嘧啶合成反应旁路,却并不能缓解增殖减缓.DHODH缺失降低了线粒体膜电位(MMP)并使活性氧自由基(ROS)的产量增加,线粒体DNA数量减少.结论 DHODH在形成线粒体氧化呼吸复合物中发挥了相应的重要作用,对米勒综合征形成及线粒体调节细胞活力产生了重要影响.