目的:研究GHK-Cu螯合物对特发性肺纤维化小鼠肺组织的保护作用，并探究可能的作用机制。方法:实验性研究。采用气管灌注法给予博来霉素(3 mg/kg)，制备C57BL/6小鼠肺纤维化模型。每隔一天，腹腔注射2种高低不同剂量的GHK-Cu，剂量分别为0.2 μg/g和20 μg/g。苏木素-伊红染色观察肺组织形态变化以及肺损伤情况；Masson染色观察肺组织纤维化和胶原沉积情况；免疫组织化学染色观察上皮相关指标E-cadherin的表达情况，蛋白免疫印迹分析转化生长因子β
1(TGF-β
1)信号通路和上皮-间充质转化上皮相关蛋白的表达情况。采用酶联免疫吸附试验测定肺组织匀浆中TGF-β
1的水平。
结果:与正常对照组相比，博来霉素组小鼠肺组织肺泡被破坏，肺泡空间增大，严重变形增厚，肺泡壁增厚，肺泡骨架受损，呈现出扭曲的肺部结构，肺泡空间炎性细胞和成纤维细胞浸润，胶原沉积增多，肺组织中TGF-β
1、α-平滑肌肌动蛋白表达增多，E-cadherin表达减少。GHK-Cu螯合物可以减轻博来霉素诱导的小鼠肺组织纤维化，能减轻肺部损伤、炎症浸润、胶原沉积以及增加E-cadherin的表达，且这些改变程度与GHK-Cu剂量不相关。
结论:GHK-Cu螯合物可以减轻博来霉素诱导的肺泡上皮损伤，进而减轻肺纤维化，
作者：王钰；马文会；周晓明；侯刚；王秋月
来源：国际呼吸杂志 2021 年 41卷 21期
