目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)成管能力的影响及其相关分子机制.方法 采用CCK8实验研究VPA对HRMECs增殖能力的影响,Transwell小室迁移实验检测40μmol/L VPA处理后HRMECs迁移能力的改变,基质胶体外成管实验检测40μmol/L VPA处理HRMECs 48 h后其在基质胶上形成管腔样结构的能力,Western blot法观察40μmol/L VPA处理48 h对HRMECs中VEGF信号通路相关蛋白表达的变化.结果 VPA能够在体外抑制HRMECs增殖,其抑制作用在一定的浓度时间范围内与VPA呈正相关.在后续实验中使用48 h 40μmol/L作为VPA处理方式.VPA处理后,HRMECs迁移过膜的细胞数量较对照组明显减少,HRMECs在基质胶上形成的管腔数较对照组明显减少,HRMECs中磷酸化-血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)及其下游的磷酸化-丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)及磷酸化-细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的蛋白水平均降低.结论 VPA能够在体外抑制VEGF诱导的HRMECs成管能力,其机制可能通过下调VEGF诱导的p-VEGFR2、p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平来实现的.
作者：于明洲；吴函书；冷瀛
来源：国际检验医学杂志 2021 年 42卷 13期
