目的 检测靶向近膜区(membrane proximal external region,MPER)中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株(简称逃逸突变株)的中和效果,分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响,探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治疗艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的可能性.方法 选取前期工作获得的HIV逃逸N肽抑制剂N36和IZN36的突变株包膜,构建含有这些逃逸突变的HIV包膜假病毒,利用假病毒感染实验测定感染靶细胞能力;中和实验检测2F5、4E10对突变株的中和效果;分子构象模拟分析逃逸突变影响sCD4和中和抗体中和效果的分子机制.结果 在所检测的突变中,对HR2区逃逸突变株,2F5的中和效果较野生型弱,sCD4的中和效果与野生型相似,并且除E648K突变株外,4E10对其余HR2区逃逸突变株的中和效果较野生型弱;而2F5和sCD4对HR1区逃逸突变株的中和效果增强,尤其是对含有两个突变的包膜假病毒的中和效果显著增强.结论 2F5与sCD4对逃逸突变株的中和效果呈正相关.2F5对HR1区逃逸突变株的中和效果增强,为2F5与N肽抑制剂联合应用治疗艾滋病提供可能.
作者：原晨；张雪莹；魏相辉；凌虹；庄敏
来源：国际免疫学杂志 2018 年 41卷 2期
