第一时相胰岛素分泌下降或缺失是2型糖尿病β细胞功能障碍的病理生理学特点,基因变异及表观遗传学改变影响第一时相胰岛素分泌。β细胞膜上ATP敏感钾通道(K
ATP+)、L型钙通道及胰岛素胞吐基因变异降低第一时相胰岛素分泌。K
ATP+通道调节蛋白基因变异一方面通过降低K
ATP+亚基磺酰脲类受体1(SUR1)或内向整流钾通道(Kir6.2)水平,另一方面使K
ATP+关闭障碍降低第一时相胰岛素分泌;β细胞膜L型钙通道调节蛋白基因变异通过降低L型钙通道活性或数量使第一时相胰岛素分泌下降;胞吐相关基因突变通过降低质膜停靠的胰岛素颗粒数量,减少囊泡融合及释放,进而降低第一时相胰岛素分泌。此外,DNA甲基化改变、组蛋白乙酰化修饰及miRNA表达异常等表观遗传学改变通过影响胰岛素胞吐蛋白表达减少第一时相胰岛素分泌。
作者:乔晓玲;郗光霞
来源:国际内分泌代谢杂志 2021 年 41卷 3期