胰岛素抵抗是2型糖尿病的标志，胰岛素信号在大脑功能的建立和维持中发挥重要作用。糖尿病脑病是糖尿病并发症之一，与阿尔茨海默病一样与大脑胰岛素抵抗密切相关。同为异质性失调，两者的核心特征均是胰岛素信号不同节点的异常，涉及胰岛素分子与受体的结合、胰岛素受体的自磷酸化激活、受体底物的活化及胞内信号的转导和调控。而且，二者与蛋白质错误折叠、形成异常构象的淀粉样不溶性聚集物密切相关，其共同的病理表现为Aβ的沉积和Tau蛋白过度磷酸化。越来越多的事实证明，胰岛素原构象的改变、胰岛素受体受损及胰岛淀粉样多肽生成，在糖尿病脑病的发生发展中具有重要作用。蛋白质稳态概念的提出，为2型糖尿病与阿尔茨海默病一样作为一种蛋白质错误折叠病，开启了胰岛素抵抗研究的全新领域。
作者：王中英；Fang Xiang
来源：国际内分泌代谢杂志 2021 年 41卷 5期
