目的:识别特发性心房颤动(房颤)相关TBX5基因新突变. 方法:入选特发性房颤患者116例及健康对照者200名,获取临床资料和外周静脉血标本,抽提全部研究对象的基因组DNA,扩增TBX5基因的全部编码外显子及其侧翼内含子,对扩增片段进行测序以寻找变异.检索PubMed和SNP数据库以明确所发现基因变异的新颖性.应用MUSCLE软件分析多物种TBX5蛋白,以显示被改变氨基酸在进化上的保守性,并应用在线程序MutationTaster和PolyPhen-2分析基因变异的致病性. 结果:在1例家族史阴性的特发性房颤患者发现了1个TBX5基因变异,其TBX5基因编码核苷酸序列第314位的腺嘌呤变成了胸腺嘧啶(c.314A＞T),所编码蛋白的氨基酸序列第105位的天冬氨酸变成了缬氨酸(p.D105V).该突变不存在于200名对照者,也不存在于PubMed和SNP数据库中.多序列比对分析显示第105位的天冬氨酸在进化上完全保守.在线程序分析表明所识别的基因变异具有致病性. 结论:发现了1个特发性房颤相关TBX5基因新突变,提示TBX5基因突变可能是特发性房颤的少见遗传病因.
作者：郑洪珍；仇兴标；李若谷；袁方；徐迎佳；杨奕清
来源：国际心血管病杂志 2016 年 43卷 3期
