阿尔茨海默病（AD）是导致认知功能障碍最常见的疾病之一，“β淀粉样蛋白（Aβ）假说”及“tau蛋白聚集假说”是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败；而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化，抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集，同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前，以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此，研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4（PDE4）是体内负责水解cAMP的酶类，其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化，从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。
作者：汪海涛；徐江平
来源：国际药学研究杂志 2016 年 1期
