目的 开发一种合成富马酸沃诺拉赞的实用方法 .提高收率,减少杂质、满足药品的质量要求.方法以5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛为原料,经过N-磺酰化得到了5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛,采用甲醇重结晶除去了氯化物杂质,接着经过醛基的还原胺化、盐酸成盐除去二甲胺杂质,再中和形成沃诺拉赞,后经室温与富马酸成盐和甲醇/水(1:1)重结晶后得到合格的富马酸沃诺拉赞.结果 开发了一种实用的富马酸沃诺拉赞的合成工艺,可操作性高,杂质可控,收率提高4％,目标产物经过ESI-MS和1H NMR确认.结论 研究得到了单杂<0.1％、纯度>99.5％的富马酸沃诺拉赞产品的合成工艺路线,该工艺适合工业化生产.
作者：吕久安；张凯；张克军；范龙涛；彭效明；晁建平
来源：国际药学研究杂志 2017 年 44卷 9期
