目的 通过异烟肼损伤HL-7702肝细胞,探索谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子区CpG岛甲基化与损伤的关系.方法 将细胞分为对照组与不同浓度异烟肼(200、400和800 mg/L)处理组,采用比色法检测HL-7702细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;采用实时荧光定量PCR分别检测各组3种DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和GSTP1的mRNA表达;采用酶联免疫法(ELISA)检测3种DNA甲基转移酶蛋白表达;采用亚硫酸盐修饰后测序法(BSP)检测GSTP1启动子区CpG岛的甲基化水平.结果 异烟肼处理细胞上清液中LDH活性水平升高,细胞损伤程度随异烟肼浓度升高而加剧.与对照组比较,400和800 mg/L异烟肼组GSTP1 mRNA表达随异烟肼浓度增加而显著升高(P<0.05,P<0.01),异烟肼高剂量组GSTP1启动子区CpG岛甲基化较对照组降低.3种DNMT蛋白表达水平随异烟肼浓度增加表达升高,高剂量异烟肼组的3种DNA甲基转移酶mRNA和蛋白表达较对照组均显著性增强(P<0.01).结论 异烟肼损伤的肝细胞HL-7702的GSTP1启动子区CpG岛呈低甲基化.
作者：牛琛；李金凤；李莹淑；张一杨；李玉红；王悦；田慎谦；任琦；郑国颖；冯福民
来源：国际药学研究杂志 2017 年 44卷 10期
