目的:研究积雪草酸(AA)体内外抗肝癌效应及其凋亡机制.方法:将人肝癌SMMC-7721细胞分为溶剂(0.1％DMSO溶剂)对照组和不同浓度(20 μmol/L、30 μmol/L、40 μmol/L、50 μmol/L、60 μmol/L) AA组,作用于SMMC-7721细胞24 h后,采用CCK-8法检测细胞活性,Annexin V-APC/7-AAD双染色流式分析检测细胞凋亡率,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,同时采用Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达.建立SMMC-7721细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组,每组5只,观察AA灌胃给药21d后移植瘤的生长情况.结果:AA浓度依赖性地抑制SMMC-7721细胞增殖(IC50=38.31μmol/L)并促使细胞产生凋亡样改变.与溶剂对照组相比,AA 20 μmol/L组、AA 40μmol/L组、AA 60 μmol/L组均可提高SMMC-7721细胞凋亡率,并降低细胞线粒体膜电位(均P＜0.01),具有一定的浓度依赖性;此外,AA 40 μmol/L组明显上调Bax、Cyt-C和Cleaved-Caspase-3蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05或P＜0.01),但对p53蛋白表达无明显影响(P＞0.05).AA 50 mg/kg组和AA 100 mg/kg组给药第14、第21天时的肿瘤体积明显小于对照组,给药第21天时的肿瘤质量小于对照组(均P＜0.01).结论:AA具有体内外抗肝癌作用,其机制可能与其诱导非p53

作者：王献哲；苏棋；梁聪；李媛媛；温燕；郭哲；何萍

来源：广西医科大学学报 2019 年 36卷 5期