目的:探究蒽醌修饰物4X诱导卵巢癌细胞SKOV3和顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP的死亡模式和作用机制.方法:分别将SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞分为对照组和不同浓度(2 μmol/L、4 μmol/L和8 μmol/L)蒽醌修饰物4X组.采用MTT法检测细胞增殖率,苏木精—伊红(HE)染色观察细胞形态,线粒体绿色荧光探针观察线粒体形态,透射电镜观察细胞超微结构,western blotting法检测内质网应激相关蛋白(GRP78、PERK)、凋亡蛋白(CHOP)和铁死亡关键蛋白(GPX4)的表达.加入凋亡抑制剂Z-VAD-FMK,与蒽醌修饰物4X共处理,用流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:蒽醌修饰物4X作用48 h后,SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖均明显受到抑制(P＜0.05).经蒽醌修饰物4X处理后SKOV3和SKOV3/DDP细胞质出现明显空泡,且部分空泡累及细胞核,SKOV3和SKOV3/DDP均有明显的线粒体损伤;经蒽醌修饰物4X处理后细胞线粒体固缩,膜密度增高,嵴消失.与对照组相比,蒽醌修饰物4X组SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡率升高(P＜0.05),联用Z-VAD-FMK可抑制蒽醌修饰物4X对细胞凋亡的促进作用(P＜0.05).蒽醌修饰物4X可不同程度地下调SKOV3和SKOV3/DDP细胞GRP78、PERK、ATF4和CHOP的表达,上调GPX4表达(均P＜0.05).结论:蒽醌修饰物4X可能在诱导内质网应激的同时诱导SKOV3和SKOV3/DDP细胞发

作者：许淑妹；杨盈盈；赵英丹；陈强健；张秋萍；侯华新；黎丹戎

来源：广西医科大学学报 2023 年 40卷 6期