目的：建立同时测定非那西丁（CYP1A2）、氯唑沙宗（CYP2E1）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、睾酮和咪达唑仑（CYP3A4）6种探针底物代谢产物的Cocktail体外方法，评价药物对人肝微粒体CYP450同工酶活性的影响。方法：人肝微粒体与6种探针底物在还原系统NADPH的作用下，37℃共同孵育；以蛋白沉淀法处理样品，采用超高效液相色谱系统（ UPLC-MS/MS），建立Cocktail混合探针，对药物的6种代谢物进行定量分析，并分析药物对人肝微粒体CYP450同工酶活性的影响。结果：6种探针底物物代谢产物乙酰氨基酚（0.26～8.35μmol/L）、6-羟基氯唑沙宗（3.02～96.63μmol/L）、5-羟基奥美拉唑（0.10～3.09μmol/L）、羟基甲苯磺丁脲（0.15～4.88μmol/L ）、6β-羟基睾酮（3.67～117.37μmol/L ）和α-羟基咪达唑仑（1.64～52.37μmol/L）线性关系良好，各成分相关系数（ R2）＞0.996，准确度为95.96％～103.10％，日内和日间精密度RSD（％）＜15％，提取回收率、基质效应RSD（％）＜11％，稳定性好。结论：UPLC-MS/MS准确、灵敏度高，可作为研究受试药物对CYP450酶影响及相关研究的分析测定方法。
作者：陆苑；谢玉敏；潘洁；黄勇；王永林
来源：贵阳医学院学报 2015 年 6期
